发现鼻咽淋巴管对脑脊液流出至关重要

　　一项新研究发现，鼻后的“淋巴丛”从大脑中排出脑脊液，可能对神经退行性疾病产生影响。

　　在一项近日发表在《自然》（Nature）杂志上的开创性研究（封面文章）中，由韩国基础科学研究所（Institute for Basic Science ，IBS）血管研究中心主任 KOH Gou Young 领导的研究人员发现，在鼻后部有一个独特的淋巴管网络，该网络在排出脑脊液（Cerebrospinal Fluid ，CSF）方面发挥着关键作用。这项研究揭示了脑脊液流出的一条此前未知的途径，可能为理解和治疗神经退行性疾病开辟新的道路。

　　研究于2024年1月10日发表在《Nature》（最新影响因子：64.8）杂志上

　　在我们的大脑中，代谢活动产生的废物通过脑脊液排出。积聚在脑内的废物如果不能正确排出，会损害神经细胞，导致认知功能受损、失智症和其他神经退行性疾病。因此，脑脊液生成、循环和排出的调节一直是科学界关注的重点，特别是与年龄相关的疾病如阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病有关。

　　大脑每天产生大约 500 毫升这种液体，这些液体从蛛网膜下腔排出。在已知的排出途径中，有脑神经周围的淋巴管和鼻腔上部区域。尽管有充分的证据表明淋巴管有助于脑脊液清除，但由于其结构极其复杂，确定蛛网膜下腔和颅外淋巴管之间的确切解剖联系仍然是一个挑战。

　　Koh 的团队通过使用带有淋巴荧光标记的转基因小鼠、显微手术和先进的成像技术来解决这个问题。他们的努力揭示了鼻后部一个详细的淋巴管网络，它是脑脊液流出到颈部深淋巴结的主要枢纽。这些淋巴管具有独特的特征，包括形状异常的瓣膜和短淋巴管。

　　首席研究员 JIN Hokyung 强调：“我们的研究确定了鼻咽淋巴丛作为脑脊液流出的枢纽。来自特定颅区的脑脊液通过这些淋巴管流向颈部深颈淋巴结。这一发现可能对理解和治疗与脑脊液排出受阻相关的疾病具有重要意义。”

　　该研究还表明，药物激活深颈淋巴结可增强小鼠的脑脊液排出。研究人员能够成功使用苯肾上腺素（激活α1-肾上腺素能受体，引起平滑肌收缩）或硝普钠（释放一氧化氮，引起肌肉松弛和血管扩张）来调节颈部淋巴管。重要的是，这一特征在衰老过程中得以保留，即使在鼻咽淋巴丛萎缩和功能受损的情况下也是如此。

　　该研究的共同第一作者 YOON Jin-Hui 指出：“随着年龄的增长，深颈淋巴管保持完整，为旨在改善脑健康受损个体的 CSF 流出的治疗干预提供了一个潜在的靶点。”

　　然而，这项努力也面临着一些挑战。为了暴露小鼠的淋巴管，需要进行深度麻醉和去除颈部肌肉。这些精细的手术本身就会改变脑脊液排出的生理动态，因为脑血流和血管中的血液搏动有助于脑脊液循环，进而影响脑脊液流出。

　　此外，虽然所使用的成像技术提供了信息，但研究人员认为，更先进的活体动物成像方法（如同步加速器X射线成像）可能会揭示更多生理条件下脑脊液排出的动态特征。

　　IBS 血管研究中心主任 KOH Gou Young 表示：“我们计划在灵长类动物（包括猴子和人类）身上验证从小鼠身上获得的所有发现。我们的目标是在可靠的动物模型中研究通过药物或机械手段激活颈部淋巴管，来验证是否可以通过改善脑脊液清除来防止阿尔茨海默病的恶化。”

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